အီသီယိုးပီးယား၊ အဝပ်ရှ်၊ ဆီဘက်ကီလိုရှိ အနောဖလိစ်ခြင်များ၏ ပိုးသတ်ဆေးယဉ်ပါးမှုဆိုင်ရာ ဂျီနိုမ်တစ်ခုလုံးဆိုင်ရာ လူဦးရေ မျိုးရိုးဗီဇနှင့် မော်လီကျူးစောင့်ကြည့်ခြင်း

၂၀၁၂ ခုနှစ်တွင် ဂျီဘူတီတွင် တွေ့ရှိချိန်မှစ၍ အာရှ Anopheles stephensi ခြင်သည် အာဖရိကဦးချိုတစ်လျှောက် ပျံ့နှံ့သွားခဲ့သည်။ ဤကျူးကျော်ဝင်ရောက်တတ်သော ပိုးမွှားသည် တိုက်ကြီးတစ်လွှား ဆက်လက်ပျံ့နှံ့နေပြီး ငှက်ဖျားရောဂါထိန်းချုပ်ရေးအစီအစဉ်များအတွက် ပြင်းထန်သောခြိမ်းခြောက်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ ပိုးသတ်ဆေးဖြန်းထားသော အိပ်ယာခြင်ထောင်များနှင့် အိမ်တွင်းကျန်ရှိနေသော ပိုးသတ်ဆေးဖြန်းခြင်းအပါအဝင် ပိုးမွှားထိန်းချုပ်နည်းလမ်းများသည် ငှက်ဖျားရောဂါဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးကို သိသိသာသာလျှော့ချပေးခဲ့သည်။ သို့သော် Anopheles stephensi လူဦးရေအပါအဝင် ပိုးသတ်ဆေးယဉ်ပါးသော ခြင်များ တိုးပွားလာခြင်းသည် လက်ရှိငှက်ဖျားရောဂါတိုက်ဖျက်ရေးလုပ်ငန်းများကို အဟန့်အတားဖြစ်စေသည်။ လူဦးရေဖွဲ့စည်းပုံ၊ လူဦးရေအကြား မျိုးဗီဇစီးဆင်းမှုနှင့် ပိုးသတ်ဆေးယဉ်ပါးသော မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများ ဖြန့်ဖြူးမှုကို နားလည်ခြင်းသည် ထိရောက်သော ငှက်ဖျားရောဂါထိန်းချုပ်ရေးဗျူဟာများကို လမ်းညွှန်ရန်အတွက် မရှိမဖြစ်လိုအပ်သည်။
An. stephensi ဟာ HOA မှာ ဘယ်လိုခိုင်မာလာခဲ့လဲဆိုတာကို ကျွန်ုပ်တို့ရဲ့ နားလည်မှုတိုးတက်အောင်လုပ်တာဟာ နယ်ပယ်အသစ်တွေကို ပျံ့နှံ့သွားနိုင်ခြေကို ခန့်မှန်းဖို့အတွက် အရေးကြီးပါတယ်။ လူဦးရေမျိုးရိုးဗီဇကို လူဦးရေဖွဲ့စည်းပုံ၊ ဆက်လက်ရွေးချယ်ခြင်းနဲ့ မျိုးဗီဇစီးဆင်းမှု ၁၈,၁၉ တို့ကို ထိုးထွင်းသိမြင်နိုင်ဖို့ ဗက်တာမျိုးစိတ်တွေကို လေ့လာဖို့ ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်အသုံးပြုခဲ့ပါတယ်။ An. stephensi အတွက် လူဦးရေဖွဲ့စည်းပုံနဲ့ မျိုးဗီဇဖွဲ့စည်းပုံကို လေ့လာခြင်းက ၎င်းရဲ့ကျူးကျော်လမ်းကြောင်းနဲ့ ၎င်းပေါ်ပေါက်လာချိန်ကတည်းက ဖြစ်ပေါ်လာနိုင်တဲ့ လိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင် ပြောင်းလဲတိုးတက်မှုကို ရှင်းလင်းဖော်ပြဖို့ ကူညီပေးနိုင်ပါတယ်။ မျိုးဗီဇစီးဆင်းမှုအပြင် ရွေးချယ်မှုဟာလည်း အထူးအရေးကြီးပါတယ်၊ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် ၎င်းသည် ပိုးသတ်ဆေးခံနိုင်ရည်ရှိမှုနှင့် ဆက်စပ်နေသော alleles များကို ဖော်ထုတ်နိုင်ပြီး ဤ alleles များသည် လူဦးရေ ၂၀ တွင် မည်သို့ပျံ့နှံ့နေသည်ကို အလင်းပြနိုင်သောကြောင့်ဖြစ်သည်။
ယနေ့အထိ၊ ကျူးကျော်မျိုးစိတ် Anopheles stephensi တွင် ပိုးသတ်ဆေးခံနိုင်ရည်ရှိသော အမှတ်အသားများနှင့် လူဦးရေမျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာ စမ်းသပ်ခြင်းကို မျိုးရိုးဗီဇအနည်းငယ်အတွက်သာ ကန့်သတ်ထားသည်။ အာဖရိကတွင် မျိုးစိတ်ပေါ်ပေါက်လာမှုကို အပြည့်အဝနားမလည်သေးသော်လည်း ယူဆချက်တစ်ခုမှာ လူသားများ သို့မဟုတ် မွေးမြူရေးတိရစ္ဆာန်များမှ မိတ်ဆက်ပေးခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်ဟု ဆိုသည်။ အခြားသီအိုရီများတွင် လေဖြင့် အဝေးသို့ ရွှေ့ပြောင်းခြင်း ပါဝင်သည်။ ဤလေ့လာမှုတွင် အသုံးပြုသော အီသီယိုးပီးယား သီးခြားမျိုးကွဲများကို Addis Ababa ၏ အရှေ့ဘက် ၂၀၀ ကီလိုမီတာအကွာနှင့် Addis Ababa မှ Djibouti သို့ အဓိကသယ်ယူပို့ဆောင်ရေးလမ်းကြောင်းပေါ်တွင် တည်ရှိသော Awash Sebat Kilo တွင် စုဆောင်းခဲ့သည်။ Awash Sebat Kilo သည် ငှက်ဖျားရောဂါကူးစက်မှုမြင့်မားသော ဒေသတစ်ခုဖြစ်ပြီး Anopheles stephensi လူဦးရေများစွာရှိပြီး ပိုးသတ်ဆေးများကို ခံနိုင်ရည်ရှိသည်ဟု သတင်းပို့ထားသောကြောင့် Anopheles stephensi8 ၏ လူဦးရေမျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာ လေ့လာရန် အရေးကြီးသောနေရာတစ်ခုဖြစ်လာစေသည်။
ပိုးသတ်ဆေးခံနိုင်ရည်ရှိသော kdr L1014F မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုကို အီသီယိုးပီးယားလူဦးရေတွင် ကြိမ်နှုန်းနည်းပါးစွာ တွေ့ရှိခဲ့ရပြီး အိန္ဒိယလယ်ကွင်းနမူနာများတွင် မတွေ့ရှိခဲ့ပါ။ ဤ kdr မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုသည် pyrethroids နှင့် DDT ကို ခံနိုင်ရည်ရှိစေပြီး ၂၀၁၆ ခုနှစ်တွင် အိန္ဒိယနှင့် ၂၀၁၈ ခုနှစ်တွင် အာဖဂန်နစ္စတန်တို့တွင် စုဆောင်းခဲ့သော An. stephensi လူဦးရေများတွင် ယခင်က တွေ့ရှိခဲ့သည်။၃၁,၃၂ မြို့နှစ်မြို့စလုံးတွင် pyrethroid ခံနိုင်ရည်ရှိမှု ကျယ်ပြန့်စွာရှိနေသည့် အထောက်အထားများရှိသော်လည်း၊ kdr L1014F မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုကို ဤနေရာတွင် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာထားသော မန်ဂလောနှင့် ဘန်ဂလိုလူဦးရေများတွင် မတွေ့ရှိခဲ့ပါ။ ဤ SNP သယ်ဆောင်သော အီသီယိုးပီးယား isolates များ၏ heterozygous အချိုးအစားနည်းပါးခြင်းက ဤလူဦးရေတွင် မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှု မကြာသေးမီက ပေါ်ပေါက်လာကြောင်း အကြံပြုသည်။ ဤနေရာတွင် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာထားသော နမူနာများမတိုင်မီ တစ်နှစ်အလိုတွင် စုဆောင်းရရှိခဲ့သော နမူနာများတွင် kdr မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှု၏ အထောက်အထား မတွေ့ရှိခဲ့သည့် Awash တွင် ပြုလုပ်ခဲ့သော ယခင်လေ့လာမှုတစ်ခုက ၎င်းကို ထောက်ခံပါသည်။၁၈ ကျွန်ုပ်တို့သည် ယခင်က amplicon ထောက်လှမ်းမှုနည်းလမ်းကို အသုံးပြု၍ ဒေသ/နှစ်တူမှ နမူနာအစုံတွင် ဤ kdr L1014F မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုကို အကြိမ်ရေနည်းတွင် ဖော်ထုတ်နိုင်ခဲ့သည်။၂၈ နမူနာယူသည့်နေရာများတွင် phenotypic ခုခံမှုကို ထည့်သွင်းစဉ်းစားပါက၊ ဤခုခံမှုအမှတ်အသား၏ allele ကြိမ်နှုန်းနိမ့်ခြင်းသည် target site modification မှလွဲ၍ အခြားယန္တရားများသည် ဤတွေ့ရှိရသော phenotype အတွက် တာဝန်ရှိကြောင်း အကြံပြုထားသည်။
ဤလေ့လာမှု၏ ကန့်သတ်ချက်တစ်ခုမှာ ပိုးသတ်ဆေးတုံ့ပြန်မှုဆိုင်ရာ phenotypic အချက်အလက်များ မရှိခြင်းဖြစ်သည်။ ဤမျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် ပိုးသတ်ဆေးတုံ့ပြန်မှုအပေါ် မည်သို့အကျိုးသက်ရောက်သည်ကို စုံစမ်းစစ်ဆေးရန်အတွက် whole genome sequencing (WGS) သို့မဟုတ် targeted amplicon sequencing ကို susceptibility bioassays နှင့် ပေါင်းစပ်၍ နောက်ထပ်လေ့လာမှုများ လိုအပ်ပါသည်။ ခုခံအားနှင့် ဆက်စပ်နိုင်သည့် ဤထူးခြားသော missense SNP များကို စောင့်ကြည့်ခြင်းကို ပံ့ပိုးရန်နှင့် ခုခံအား phenotype များနှင့် ဆက်စပ်နေသော အလားအလာရှိသော ယန္တရားများကို နားလည်ပြီး အတည်ပြုရန် လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို လွယ်ကူချောမွေ့စေရန်အတွက် high-throughput molecular assays များအတွက် ပစ်မှတ်ထားသင့်သည်။
အကျဉ်းချုပ်အားဖြင့် ဤလေ့လာမှုသည် တိုက်ကြီးတစ်လွှားရှိ အနောဖလိစ်ခြင်မျိုးစိတ်များ၏ မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာ အချက်အလက်များကို ပိုမိုနက်ရှိုင်းစွာ နားလည်သဘောပေါက်စေပါသည်။ မတူညီသော ပထဝီဝင်ဒေသများရှိ နမူနာအုပ်စုကြီးများတွင် ဂျီနိုမ်တစ်ခုလုံး အစီအစဉ်စီကေးရှင်း (WGS) ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို အသုံးပြုခြင်းသည် မျိုးရိုးဗီဇစီးဆင်းမှုကို နားလည်ရန်နှင့် ပိုးသတ်ဆေးယဉ်ပါးမှု၏ အမှတ်အသားများကို ဖော်ထုတ်ရန်အတွက် အဓိကသော့ချက်ဖြစ်လိမ့်မည်။ ဤအသိပညာသည် ပြည်သူ့ကျန်းမာရေးအာဏာပိုင်များအား ဗက်တာစောင့်ကြည့်ခြင်းနှင့် ပိုးသတ်ဆေးအသုံးပြုမှုတွင် အသိပေးရွေးချယ်မှုများ ပြုလုပ်နိုင်စေမည်ဖြစ်သည်။
ဤဒေတာစုတွင် မိတ္တူနံပါတ်ကွဲပြားမှုကို ထောက်လှမ်းရန် ကျွန်ုပ်တို့သည် ချဉ်းကပ်မှုနှစ်ခုကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ ပထမဦးစွာ၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် ဂျီနုမ်းတွင် ဖော်ထုတ်ထားသော CYP မျိုးဗီဇအစုအဝေးများကို အာရုံစိုက်သည့် လွှမ်းခြုံမှုအခြေခံချဉ်းကပ်မှုကို အသုံးပြုခဲ့သည် (နောက်ဆက်တွဲဇယား S5)။ နမူနာလွှမ်းခြုံမှုကို စုဆောင်းသည့်နေရာများတွင် ပျမ်းမျှထားပြီး အုပ်စုလေးစုခွဲခြားထားသည်- အီသီယိုးပီးယား၊ အိန္ဒိယလယ်ကွင်းများ၊ အိန္ဒိယကိုလိုနီများနှင့် ပါကစ္စတန်ကိုလိုနီများ။ အုပ်စုတစ်ခုစီအတွက် လွှမ်းခြုံမှုကို kernel smoothing ကို အသုံးပြု၍ ပုံမှန်ဖြစ်အောင်ပြုလုပ်ပြီးနောက် ထိုအုပ်စုအတွက် အလယ်အလတ်ဂျီနုမ်းလွှမ်းခြုံမှုအနက်အလိုက် ပုံဖော်ထားသည်။